阿片类物质成瘾及胆囊收缩素干预机制研究

发布时间：2016-08-23 浏览次数：0次

法医学院马春玲教授团队研究聚焦阿片类物质成瘾机制及神经肽胆囊收缩素的干预机制研究，取得了一系列重要的原创性成果。研究发现 cAMP-PKA-CREB、Ca2+-CaM-CaMKⅡ- CREB 信号通路在慢性吗啡依赖过程中发挥着重要作用。首次发现外源性 CCK-8 可有效抑制吗啡依赖的形成，缓解催促戒断症状，且对 μ -阿片受体结合特征及上述信号通路均可发挥调节作用。首次提出外源性 CCK-8 与内源性 CCK 作用途径不同，CCK 受体不同亚型及敏感度在吗啡依赖及其慢性神经损伤过程中发挥不同作用，CCK2 受体拮抗剂可以抑制吗啡依赖的形成；而 CCK1 受体拮抗剂可以翻转外源性 CCK-8 对吗啡依赖的抑制作用，并且大剂量 CCK-8 通过刺激低敏感的 CCK1 受体使内源性阿片物质的释放增加， 证实 CCK 受体不同亚型及敏感度是不同剂量 CCK-8 在吗啡成瘾过程中发挥不同作用的重要机制。并且，外源性 CCK-8 可明显抑制小剂量吗啡和应激诱导的条件性位置偏爱重燃，改善吗啡对小鼠学习和记忆的损害，提示 CCK-8 可作为一种有效的防复吸干预措施。该系列成果为毒品成瘾及其神经毒性的防治提供了新的靶点，具有重要的学术价值。

研究论文Cholecystokinin-8 inhibits methamphetamine -induced neurotoxicity via an anti-oxidative stress pathway. Wen Di, An Meiling, Gou Hongyan, Liu Xia, Liu Li, Ma Chunling*, Cong Bin*. 2016, 57:31-38.发表在《Neurotoxicology》杂志，团队该系列成果于2019年获河北省自然科学三等奖。