人SIRT1外显子2-7可共价闭合形成circSirt1;体外研究显示,无论在哪种表型的平滑肌细胞中,circ-Sirt1的表达均与SIRT1蛋白表达成正相关。circ-Sirt1可吸附miR-132/212发挥分子海绵效应,从而部分解除miR-132/212与SIRT1 mRNA 3’UTR的结合及模板抑制作用上调SIRT1表达,后者可通过使p65脱乙酰化失活,进而抑制炎症关因子表达。另外,circ-Sirt1主要定位于细胞浆中,过表达的circ-Sirt1通过与NF-κB p65结合,从而阻止TNF-α诱导的NF-κB核转位,进而抑制炎症相关因子表达。总之,circ-Sirt1通过两种不同的机制抑制NF-κB激活和血管炎症应答:一方面抑制胞浆p65核转位激活;另一方面,通过上调SIRT1表达,促进核p65脱乙酰化失活,进而抑制炎性因子表达和血管炎症。
该研究发现了SIRT1抗炎新的分子途径和作用方式,同时也证实circRNA是一类新的调节平滑肌细胞表型转化和介导细胞炎症应答因子。本研究主要由生物化学与分子生物学教研室完成,第一作者是孔鹏、于媛,通讯作者是韩梅教授,文章于近期发表在生物学1区《Nucleic Acids Research》杂志上。
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