平滑肌SIRT1通过对内皮细胞的重编程抑制缺血后血管生成

发布时间：2019-10-28 浏览次数：0次

正常组织器官功能的维持有赖于充足的血流以提供氧和营养物质。缺血、缺氧可激活血管新生和动脉生成过程，重建血管网络，以恢复组织血供、降低器官缺血性损害。用平滑肌特异性SIRT1-Tg小鼠建立后肢股动脉结扎缺血模型，发现其缺血后肢的血流恢复速度较野生型小鼠明显延迟；缺血腓肠肌毛细血管密度降低，VEGF表达减少。进一步探究显示，SIRT1-Tg小鼠的血管平滑肌细胞可塑性降低，缺氧诱导的表型转化能力受损；并且，特异性表达、分泌circRNAcZFP609 (cZFP609)，后者通过外泌体转移至内皮细胞。在内皮细胞中，平滑肌来源的cZFP609与HIF1α结合，抑制缺氧诱导的HIF1α核转位，进而抑制VEGF表达和血管新生。同时还发现，在患有动脉粥样硬化或糖尿病合并下肢动脉疾病的患者血浆中，cZFP609的水平明显升高，血浆cZFP609水平有望成为评估缺血性疾病进展、疗效和预后的有价值生物标志物。

该研究揭示缺血后血管生成的调控机制对于缺血性疾病的治疗和预防具有重要意义，报道了血管平滑肌细胞重编程内皮细胞血管新生功能。本研究主要由生物化学与分子生物学教研室完成，第一作者是窦永青，通讯作者是韩梅教授，文章于近期发表在生物医学1区《Theranostics》杂志上。