大麻素调节AMPA受体动力学抑制高热惊厥作用机制研究

发布时间：2020-08-15 浏览次数：0次

大麻素是大麻中的一种主要植物大麻素，并被越来越广泛地应用于神经系统疾病的临床治疗。热性惊厥是儿童最常见的疾病之一，但治疗选择相对有限。我室研究人员发现了大麻素对热性惊厥的可能治疗作用及对癫痫的影响潜在机制。通过使用热刺激诱发癫痫模型显示大麻素能显著延长癫痫潜伏期，显著降低热致痫的严重程度，显著降低海马神经元兴奋性增强。此外，大麻素能显著降低AMPA受体介导的诱发兴奋性突触后电流（eEPSCs）和微型EPSC（mEPSCs）的振幅和频率。大麻素能显著加速在GluA1和GluA2亚单位中失活过程。有趣的是，大麻素只减缓了GluA1脱敏后的受体恢复，而不影响GluA2。当AMPA受体与调节蛋白γ-8共表达时，这些对动力学的影响更为显著。大麻素对AMPA受体的影响取决于其与GluA1/GluA2的N端结构域的相互作用。该研究证实了大麻素通过抑制AMPA受体活性，降低海马神经元兴奋性，从而改善癫痫症状小鼠热性惊厥。在GluA1/GluA2的N端结构域中，CBD的假定结合位点可能是药物变构门控调节AMPA受体的靶点。本研究主要于中西医结合研究所完成，第一作者是于永洲，通讯作者是中西医结合研究所的张炜教授，文章于近期发表在《Pharmacol Res》杂志上。