Different protein kinase C isoenzymes mediate inhibition of cardiac rapidly activating delayed rectifier K+ current by different G-protein coupled receptors

发布时间：2018-04-30 浏览次数：0次

  许彦芳课题组于2017年发表在《British Journal of Pharmacology》杂志上，题目为“Different protein kinase C isoenzymes mediate inhibition of cardiac rapidly activating delayed rectifier K+ current by different G-protein coupled receptors”.

  严重心律失常是各种心血管疾病致死的重要原因。hERG基因编码的延迟整流钾电流快激活成分I_Kr在心脏动作电位复极化过程中发挥重要作用，I_Kr功能异常是室性心律失常发生的重要原因。我们的研究发现，激活血管紧张素II的AT₁受体通过PKC信号通路对I_Kr发挥急性抑制作用，进一步采用选择性PKC抑制剂/肽药理学手段、PKC亚型转位分析结合hERG通道磷酸化位点突变，发现激活AT₁通过PKCe亚型抑制I_Kr；而另一个G蛋白偶联受体肾上腺素a_1A受体则通过PKCa抑制I_Kr，且分别作用于通道不同的磷酸化位点，因此激活两个G蛋白偶联受体具有叠加的抑制效应。研究结果为过度激活的交感神经、体液因素参与心律失常提供了实验依据，同时为两种受体阻断剂联合应用防治心律失常提供了实验基础。

附件1：2017-Different protein kinase C isoenzymes.pdf