神经元限制性沉默因子REST参与慢性疼痛发生发展作用机制研究

发布时间：2019-10-15 浏览次数：0次

张凡课题组2019年在《Pain》杂志发表研究论文“Repressor element 1-silencing transcription factor drives the development of chronic pain states”。神经元限制性沉默因子REST/NRSF是一种DNA锌指结合蛋白，它通过与特异的作用元件NRSE相结合，使序列中的组蛋白去乙酰化，抑制靶基因的转录。我们采用Cre-loxP重组酶系统特异性敲除背根神经节痛感觉神经元REST/NRSF，能够显著消除神经病理性疼痛模型及炎性疼痛模型的痛觉过敏。我们在国内外首次采用Single-cell PCR技术，发现SNI神经病理性疼痛模型背根神经节中REST/NRSF表达水平升高、Kv7.2和Kv4.3通道表达水平下调。然而，REST/NRSF敲除后能够显著增高Kv7.2和Kv4.3离子通道表达水平。研究结果证明神经元限制性沉默因子REST/NRSF敲除能够逆转神经损伤引起的感觉神经元重塑，REST/NRSF可能是慢性疼痛治疗的潜在有效靶点。本研究对深入认识慢性疼痛发生发展过程，发现新的致病机制和新的干预靶点具有重要意义和潜在的临床应用价值，为日后临床上解决慢性疼痛的这个难题提供了全新的治疗思路