钠离子通道介导细胞因子GM-CSF参与骨转移癌疼痛作用及作用机制的研究

发布时间：2019-09-06 浏览次数：0次

张凡课题组2019年在《Journal of neuroscience》杂志发表研究论文“Transcriptional Regulation of Voltage-Gated Sodium Channels Contributes to GM-CSF-Induced Pain”。粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）是血液系统最常见的生长因子之一，能够促进骨髓中造血祖细胞分化成熟为中性粒细胞集落和巨噬细胞集落。我们发现临床上骨肉瘤患者肿瘤组织中细胞因子GM-CSF表达水平明显高于良性肿瘤软骨瘤，GM-CSF的抗体及拮抗剂E21R能够有效缓解大鼠骨转移癌疼痛模型的痛阈。细胞因子GM-CSF能够显著增加痛感觉神经元兴奋性，背根神经节直接给予GM-CSF呈剂量依赖性引起大鼠机械刺痛和热痛痛阈降低。我们首次证明细胞因子GM-CSF激活Jak2-Stat3信号转导通路增加Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9钠离子通道表达水平是GM-CSF引起痛觉行为的重要作用机制。本研究不仅使我们对钠离子通道的功能调节更加深入，同时也促进对细胞因子GM-CSF参与骨转移癌痛觉形成过程的认识和理解，并为临床上治疗骨转移癌疼痛提供新的思路和靶点。