氯喹抑制感觉神经元M型钾通道引起小鼠痒觉

发布时间：2021-03-12 浏览次数：0次

贾占峰课题组于2020年发表于《Front Mol Neurosci》杂志上，题目为"Inhibition of M/Kv7 Currents Contributes to Chloroquine-Induced Itch in Mice"（影响因子5.693，）。

M型钾通道（K_v7）广泛分布于神经系统，对维持神经元兴奋性起关键作用。靶向开放M/K_v7钾通道可显著发挥抗癫痫、抗惊厥及镇痛作用。本项目旨在研究M/K_v7钾通道在化学致痒剂所致痒觉中的作用。行为学研究表明，皮内注射M/K_v7钾通道特异性抑制剂抑制感觉神经元M/K_v7钾通道不但致痛而且致痒。M/K_v7钾通道开放剂（瑞替加滨或鞣酸）可显著止痒。而且，M/K_v7钾通道开放剂可剂量依赖性地抑制氯喹、5-羟色胺、辣椒素、组胺、香芹酚及β-丙氨酸等众多化学致痒剂所致痒觉。膜片钳电生理及钙成像实验表明，氯喹剂量依赖性地抑制背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）感觉神经元M/K_v7钾电流，其半数抑制浓度（IC₅₀）为1.0 mM；氯喹通过开放TRPA1通道使Ca²⁺内流而升高细胞内Ca²⁺浓度而抑制DRG神经元M/K_v7钾电流。去除细胞外Ca²⁺或阻断TRPA1通道均可显著减小氯喹对M/K_v7钾电流的抑制作用。膜片钳电生理实验进一步表明，氯喹通过抑制M/K_v7钾通道显著增强DRG神经元兴奋性。综上所述，本研究阐明了氯喹通过抑制DRG感觉神经元M/K_v7钾通道可引起小鼠痒觉。本研究为阐明氯喹所致痒觉的分子机制提供了新的见解，提出了基于开放M/K_v7钾通道缓解氯喹所致痒觉的新策略。

附件1：2020-Inhibition of M_K v 7 Currents Contributes to Chloroquine-Induced Itch in Mice.pdf