Nedd4-2下调大鼠NG神经元Piezo2通道导致高血压

发布时间：2021-03-19 浏览次数：0次

     贾占峰课题组于2020年发表题目为“Piezo2 channel in nodose ganglia neurons is essential in controlling hypertension in a pathway regulated directly by Nedd4-2 ”的文章。

     机械门控Piezo2通道可感受机械刺激，在介导机体轻触觉、触摸痛等方面至关重要。近年发现，Piezo2与Piezo1共同作为小鼠的压力感受器通过压力感受器反射调节动脉血压。我们的研究表明，正常血压大鼠的结状神经节（nodose ganglion，NG）压力感受器神经元支配性表达Piezo2而低表达Piezo1。类似地，支配主动脉弓的神经末梢同样支配性表达Piezo2而几乎不表达Piezo1。膜片钳电生理实验证实正常血压大鼠的NG压力感受器神经元的机械门控电流约半数（46.8%）为Piezo2电流，而Piezo1电流只占约9.7%。与之相比，高血压大鼠及诱导的高血压模型大鼠的NG压力感受器神经元及其神经末梢的Piezo2的表达显著下调而Piezo1的表达未见显著变化；Piezo2电流的细胞比例显著下降（20.5%）、Piezo2电流密度显著减小（约5倍）。NG局部应用药理学阻断剂GsMTx4阻断Piezo2通道活性，或局部应用病毒shRNA敲低Piezo2通道表达，均显著升高动脉血压且压力感受器反射敏感性显著下降。敲低Piezo1未见显著变化。进一步实验表明，Piezo2氨基酸序列的胞内段含有PPSY模序，该模序可被E3泛素连接酶Nedd4-2直接结合。免疫荧光实验表明Nedd4-2高表达于大鼠NG压力感受器神经元，显著下调Piezo2的表达和Piezo2电流。Nedd4-2还显著减小与其共表达在HEK 293T细胞的Piezo2电流。综上，我们的研究表明，在大鼠NG神经元Piezo2而非Piezo1作为压力感受器调节动脉血压；Nedd4-2直接下调NG神经元Piezo2可导致高血压发生。我们的研究为 Piezo2压力感受器的分子调节机制及其在高血压形成中的作用提供了新的见解。

附件1：2020-Piezo2 channel in nodose ganglia neurons is essential in controlling hypertension in a pathway regulated directly by Nedd4-2..pdf