CKII-SIRT1-SM22α环在血管平滑肌细胞中引起自限性炎症反应

发布时间：2017-03-03 浏览次数：0次

炎症是动脉粥样硬化、再狭窄等心血管疾病的重要病因。炎症调节需要在多个层面上限制炎症损伤。敲低SIRT1表达促进了血管细胞的衰老，增强血管炎症反应。SM22α活性是维持VSMCs表型分化的必要条件。与Sirt1-Tg小鼠相比，Sirt1-Tg/Sm22α^-/-小鼠结扎损伤模型颈动脉炎症分子水平升高，并伴有内膜增生加重。在体外研究中，一方面，发现TNF-α通过EZH2介导的SM22α启动子区域H3K27甲基化，诱导了SM22α转录的表观遗传沉默，从而促进了炎症反应。另一方面，TNF-α通过CKII同时诱导SIRT1磷酸化，从而防止炎症。磷酸化的SIRT1与EZH2相互作用并去乙酰化，随后通过抑制EZH2活性促进SM22α的转录。增加的SM22α反过来通过招募CKII到SIRT1，促进了SIRT1的磷酸化和激活，放大SIRT1的抗炎效果。研究结果表明，在TNF-a刺激下，CKII-SIRT1-SM22a轴增强SM22α的反馈表达，从而限制了体内和体外VSMCs中的炎症反应。SIRT1的抗炎作用可能在一定程度上依赖于SM22α。

该研究发现在VSMCs中靶向激活SIRT1是预防心血管疾病的一种有前景的治疗途径。

研究主要由生物化学与分子生物学教研室完成，第一作者是舒亚南，通讯作者是韩梅教授，文章于发表在医学1区《Cardiovasc Research》杂志上。