实验室资助开放课题项目成果在Science Advances杂志上发表

发布时间：2023-02-08 浏览次数：0次

      创伤后应激障碍(PTSD)是一种难治性精神疾病，通常是由严重事故或灾难引起的。PTSD在全球范围内的终生患病率为1.9-6.8%，传统暴露治疗或药物治疗对40%的患者无明显作用。该疾病影响着大量患者，需要长期的训练治疗以及持续的社会支持，给社会和患者家庭带来了巨大的经济和伦理负担。临床上，PTSD患者往往对相对较小的刺激表现出过度的防御反应，表现出被激怒的行为，如何有效改善PTSD患者的过度防御行为是目前全世界急需解决的问题。

      2023年2月3日，空军军医大学基础医学院武胜昔/郭保霖团队在Science Advances杂志上发表题为“Reversal of hyperactive higher-order thalamus attenuates defensiveness in a mouse model of PTSD”的研究成果。该研究团队利用SPS&S小鼠模型构建了一种可以有效拟合PTSD患者过度防御行为的PTSD模型小鼠，通过光遗传学及化学遗传学等多种调节方式，环路调节高阶丘脑的神经元活动，有效地改善了PTSD模型小鼠过度增强的防御行为。

      研究者发现， PTSD模型小鼠存在过度的对于胡须刺激和创伤相关环境诱导的防御行为，在防御行为过程中，PTSD模型小鼠高阶丘脑-丘脑后内侧核（PoM）的神经元活动性显著升高，同时其抑制性的上游输入的来源脑区丘脑网状核（TRN）的神经元活动性降低，前联合皮层(FrA)为PoM的下游与防御相关的作用脑区。

      通过在PoM原位过表达内向整流钾离子通道Kir2.1或者化学遗传学抑制PoM的神经元活动性，可以有效改善PTSD模型小鼠过度增强的防御行为。同时，通过化学遗传学特异性地激活对PoM有投射的TRN神经元或者光遗传学激活TRN投射到PoM脑区的轴突终末，均可以有效改善PTSD模型小鼠的过度增强的防御行为。

      并且，该研究通过狂犬病毒逆行示踪技术和Fos TRAP技术首次验证前联合皮层FrA为PoM下游与防御行为相关的作用脑区，通过光遗传学特异性地抑制PoM投射到FrA的轴突终末，可以有效改善PTSD模型小鼠的过度增强的防御行为。

      据此，课题组在PTSD模型SPS&S小鼠上，实验证实了环路调节高阶丘脑可以有效地改善PTSD的过度防御行为，为潜在的临床靶向治疗提供了理论依据。

      空军军医大学武胜昔教授、郭保霖研究员为文章的共同通讯作者，课题组硕士奚楷文、硕士肖昊翔、以及博士后黄鑫和硕士袁滋铎为文章的共同第一作者。该研究得到中国科技创新2030计划项目、中国自然科学基金项目、陕西省自然科学基础研究计划项目、神经与血管生物学教育部重点实验室、陕西省高校科协青年人才基金、中国博士后创新人才支持计划的支持。

参考文献Xi K, Xiao H, Huang X, Yuan Z, Liu M, Mao H, Liu H, Ma G, Cheng Z, Xie Y, Liu Y, Feng D, Wang W, Guo B, Wu S. Reversal of hyperactive higher-order thalamus attenuates defensiveness in a mouse model of PTSD. Sci Adv. 2023 Feb 3;9(5):eade5987. doi: 10.1126/sciadv.ade5987. Epub 2023 Feb 3. PMID: 36735778; PMCID: PMC9897664.